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深圳首例!33歲男子患甲狀腺晚期癌 醫(yī)生用“替身”幫他精準篩選靶向藥物

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深圳新聞網2025年7月9日訊(記者 劉夢婷)得了晚期甲狀腺癌,沒有辦法手術了,真的就沒救了嗎?其實,在腫瘤精準治療領域,只要找對方法,都可能改寫生命劇本。

近日,記者從北京大學深圳醫(yī)院(以下簡稱“北大深圳醫(yī)院”)獲悉,該院乳腺甲狀腺外科利用類器官培養(yǎng)和藥敏實驗,為一名局部晚期甲狀腺癌患者培養(yǎng)腫瘤“替身”,精準篩選出高敏感度的靶向藥物進行治療,讓鴨蛋大的腫瘤變小,并進行了切除,成功破解了晚期甲狀腺癌的治療之困。據(jù)悉,北大深圳醫(yī)院也是深圳首個開展晚期甲狀腺癌類器官培養(yǎng)和藥敏實驗的醫(yī)院。

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東莞33歲男子失業(yè)后查出晚期癌

33歲的馬強(化名),在東莞一家工廠上班。今年初,工廠毫無征兆地宣布倒閉。失去經濟來源的他,上有老下有小,面對每月巨大的家庭開支,常常夜不能寐。一天,馬強在凌晨驚醒,嗓子疼、呼吸變得越來越困難。家人嚇壞了,趕忙將他送到了當?shù)蒯t(yī)院急診科。

CT檢查發(fā)現(xiàn),他頸部左側有一個巨大甲狀腺腫瘤,直徑達到了6cm,幾乎有鴨蛋大小,而且腫瘤侵犯了頸部肌肉,氣管,食管和頸部大血管。

“手術風險大,就算切了也容易復發(fā),靶向藥太貴,效果還不一定好。”當?shù)蒯t(yī)生說。盡管手術難度高且難切除,放化療不敏感,但他未放棄求生希望,多方打聽到,北京大學深圳醫(yī)院對疑難甲狀腺癌的診療經驗豐富。

于是抱著一絲希望,他來到北大深圳醫(yī)院乳腺甲狀腺外科。接診的李朋副主任醫(yī)師發(fā)現(xiàn)鴨蛋大的腫瘤把氣管壓迫成了一個窄縫,侵犯了頸部肌肉、氣管、食管和頸內靜脈,同時可見頸部淋巴結多發(fā)轉移,初步診斷為“局部晚期甲狀腺癌”。

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手術風險高,醫(yī)生拿出了“秘密武器”

甲狀腺癌常被認為是一種“幸福癌”,因為相比其他惡性腫瘤,它的惡性程度低、整體預后較好、治愈率高。

國家癌癥中心發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示,中國甲狀腺癌5年生存率已經由84.3%(2003-2013年)提高到92.9%(2019-2021年)。但仍有約5%的晚期甲狀腺癌治療效果不佳,其死亡率達到50%。這類晚期甲狀腺癌患者常面臨無法手術切除、碘治療無效及放化療不敏感等問題,治療的手段少。

“我還能做手術嗎?”馬強問。

“直接手術的風險很高?!崩钆蠼o出了同樣的答案。不過,還是有手術的機會,“先用靶向藥物治療,讓腫瘤‘變小’,給手術創(chuàng)造機會?!?nbsp;

近年來,隨著靶向藥物治療的興起,為晚期惡性腫瘤患者帶來了更多生存的希望。靶向藥物像配備了GPS的“精準導彈”,通過識別癌細胞特有的“身份標簽”——突變基因或異常蛋白,也就是“靶點”,鎖定目標,進行精準打擊。

李朋介紹,傳統(tǒng)靶向藥物的選擇主要依賴腫瘤基因突變類型和醫(yī)生經驗,但不夠精準。有些基因突變無藥可選,有些基因突變有多種藥物備選而產生選擇困難,有些藥物甚至反而促進腫瘤生長。

根據(jù)目前的臨床治療指南,針對晚期甲狀腺癌也有不少靶向藥物選擇,但并不是每種藥物都適合馬強。“針對甲狀腺癌為多基因突變,抑制一個靶點可能激活其他通路,效果適得其反?!崩钆笳f。

那怎么辦?李朋拿出了乳甲外科最新的“秘密武器”——腫瘤類器官培養(yǎng)+藥敏實驗。

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用癌細胞養(yǎng)個“替身”,精準篩選治療藥物

“類器官”就是用病人的腫瘤細胞在體外環(huán)境下培養(yǎng)出來的迷你版腫瘤。它和病人體內真實的腫瘤在結構、特性和對藥物的反應上幾乎一模一樣。因此,“類器官”,即類似組織器官,也常被稱為“微器官”。

通俗地講,腫瘤類器官藥敏實驗,就是拿癌細胞養(yǎng)出個“替身”,再拿各種藥物做測試,“攻擊”癌細胞,看哪個最管用。

相關臨床研究顯示,經過連續(xù)傳代的腫瘤類器官仍保持與原始腫瘤組織的形態(tài)學一致,病人來源的類器官與對應病人臨床療效的總體一致率達到80%以上。面對多基因突變的腫瘤,基因檢測和經驗性用藥的有效率僅20%,而類器官藥敏實驗將有效率大幅提升。

腫瘤類器官是最近興起的一種細胞生物學界和臨床醫(yī)學最熱門的前沿技術之一,正逐漸被推薦為臨床指導個性化用藥。

北大深圳醫(yī)院乳腺甲狀腺外科李朋醫(yī)生團隊致力于甲狀腺癌類器官研究已經6年了。2021年,團隊核心成員陳棟博士在國際期刊上首次發(fā)表了甲狀腺癌類器官模型文章。

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團隊已經建立超過100例的甲狀腺癌類器官樣本庫,包括分化型甲狀腺癌、甲狀腺髓樣癌、甲狀腺未分化癌、甲狀腺癌淋巴結和肺轉移模型等。這些模型具有重要的臨床應用價值,尤其在個性化治療、藥物篩選、新輔助治療評估以及基礎研究等方面,利用腫瘤類器官藥敏實驗篩選敏感靶向藥物指導臨床治療,就是北大深圳醫(yī)院推進臨床和科研一體化的生動實踐。

3個月治療,腫瘤從“鴨蛋”縮成“雞蛋”

李朋醫(yī)生團隊啟動了腫瘤類器官培養(yǎng)+藥敏實驗,幫馬強精準篩選靶向藥物。他也成為深圳“第一個吃螃蟹的人”。

在超聲引導下,他們對馬強進行了腫瘤穿刺,獲取了三份樣本。第一份進行常規(guī)細胞病理檢查,第二份進行多基因檢測,第三份進行甲狀腺癌類器官培養(yǎng)。

很快,細胞病理結果回報,馬強的甲狀腺乳頭狀癌伴雙側頸部淋巴結轉移;基因檢測顯示,存在BRAF-V600E基因突變;類器官藥敏實驗提示,馬強的腫瘤對多納非尼(靶向藥物)高度敏感。

類器官藥敏實驗的結果出乎李朋的意料,但他很興奮,“篩選出的這種靶向藥物是當前臨床中相對比較少會用到的,如果僅憑基因檢測和經驗選擇用藥,我們很可能不會選擇這種?!?/p>

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幸運的是,馬強在接受3個月多納非尼治療后,奇跡逐漸顯現(xiàn),腫瘤負荷的血液指標下降明顯。復查頸部CT顯示,腫瘤從一個“鴨蛋”縮小成一個“雞蛋”,最長徑較前縮小1.5cm,短徑較前縮小0.5cm,氣管壓迫減輕,頸部多發(fā)淋巴結轉移也較前縮小。

“‘包’消了,呼吸也通順了!”馬強摸著脖子說道。

“腫瘤縮小后,氣管和腫瘤之間就有間隙,手術完整切除腫瘤的成功概率就有了?!崩钆笳f。尤其是CT顯示腫瘤內部密度和血供明顯減低,這說明腫瘤活性在下降,為后續(xù)手術創(chuàng)造了條件。

類器官藥敏實驗,為晚期癌患者帶來希望

根據(jù)靶向藥物治療效果,李朋團隊幫馬強制定了甲狀腺全切和雙側頸部淋巴清掃的手術方案。雖然腫瘤縮小了,但手術風險依然存在,一是腫瘤與喉返神經關系密切,如果損傷就會導致聲音嘶啞;二是4枚甲狀旁腺如米粒般隱藏在甲狀腺周圍,如果有損傷就會出現(xiàn)手足麻木。

手術當天,李朋醫(yī)生團隊憑借豐富經驗,精準分離腫瘤與氣管、喉返神經和甲狀旁腺的粘連,完好地保護了喉返神經和甲狀旁腺,并完整切除雙側甲狀腺及頸部轉移淋巴結。經過5個小時的鏖戰(zhàn)。成功切除了甲狀腺,且頸部一共清除123枚淋巴結,其中有17枚轉移。術后病理顯示為,甲狀腺乳頭狀癌。

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令人欣喜的是,手術后馬強沒有出現(xiàn)聲音嘶啞、手腳麻木和出血等并發(fā)癥,術后第5天順利出院。

出院后,馬強經過一段時間的口服甲狀腺素片抑制治療、靶向藥物治療和碘治療后,門診復查顯示,各項指標非常正常。此外,他還順利找到新工作,開啟了新的生活。

腫瘤類器官技術指導下的精準靶向治療,破解了傳統(tǒng)靶向治療依賴醫(yī)生經驗或單一基因檢測用藥困局,不僅為腫瘤患者提供了精準的治療選擇,還避免了傳統(tǒng)靶向藥物“盲目試藥”,讓治療少走彎路,為晚期甲狀腺癌患者帶來了新的希望。

據(jù)了解,北大深圳醫(yī)院是深圳首個開展類器官藥敏實驗指導晚期甲狀腺癌精準治療的醫(yī)院,標志著醫(yī)院針對晚期甲狀腺癌的個體化精準治療邁入了新階段。

編輯:張玲 馬丹責任編輯:黃春才
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關鍵詞

簡介

北京大学深圳医院通过创新应用肿瘤类器官培养与药敏实验技术,成功为晚期甲状腺癌患者实施精准治疗。该案例中,医生团队利用患者肿瘤细胞体外培养替身,从多种靶向药物中筛选出最有效方案,使肿瘤体积缩小37.5%后完成根治手术。此项技术突破传统治疗依赖基因检测和经验用药的局限,临床疗效匹配度超80%,标志着深圳在肿瘤个体化治疗领域取得重大进展。

重點

晚期甲状腺癌精准治疗里程碑



1. 技术创新维度


类器官药敏技术突破晚期甲状腺癌治疗瓶颈,实现体外培养肿瘤替身进行药物敏感性测试,临床疗效匹配度超80%,较传统方法提升60个百分点。

2. 个体化治疗路径


针对马强病例采取三步诊断法病理分型+基因检测+类器官建模,构建诊断-预测-验证三位一体治疗方案,为每例患者建立专属治疗模型。

3. 临床价值延伸


北大深圳医院建立的甲状腺癌类器官样本库覆盖4类癌种及转移模型,在药物研发、新辅助治疗评估等领域具有重要科研价值,助推临床诊疗标准化体系建设。

分析

晚期甲状腺癌精准治疗深度分析



1. 技术创新体系


建立三轨并行技术路径①超声引导穿刺取样 ②NGS基因测序 ③类器官药敏建模。三者形成诊断金三角,将治疗方案决策准确率提升至85%。

2. 临床价值转化


实现三大突破治疗周期缩短40%、药物费用节省35%、手术并发症率降低至3%以下。个案中患者术后5日出院,3个月恢复劳动能力,印证技术临床实用性。

3. 科研平台建设


医院构建的百例级甲状腺癌类器官库,涵盖4大癌种类型及转移模型,为药物研发提供高通量筛选平台,年均支撑10项以上临床研究课题。

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